Смогут ли природные соединения стать безопасной альтернативой «Оземпику»

В России разрабатывают новый препарат против ожирения на основе природного вещества из сибирской лиственницы, которое ранее было известно главным образом как мощный антиоксидант. Однако новые данные указывают: соединение может помогать снижать массу тела, причем с меньшим числом побочных эффектов, чем существующие медикаменты. Это открывает перспективы для принципиально нового подхода к борьбе с одним из самых распространенных заболеваний современности. Эксперты отмечают, что говорить о готовом лекарстве пока рано — необходимо дождаться завершения доклинических и клинических испытаний. Подробнее о природном веществе, которое, в случае успеха исследователей, поможет создать безопасную альтернативу «Оземпику» и другим препаратам, — в материале «Известий».
Лекарство от ожирения из природных веществ
Новое лекарственное средство на основе дигидрокверцетина — природного соединения, получаемого из сибирской лиственницы, — разрабатывают в Институте фармации
им. А.П. Нелюбина Сеченовского университета. В случае успешного прохождения испытаний препарат может стать новым инструментом в борьбе с ожирением. Ранее дигидрокверцетин применяли преимущественно как антиоксидант, однако теперь появились научные данные, подтверждающие его эффективность для контроля массы тела.
Первая линия терапии — это изменение питания и образа жизни, подчеркнул доцент кафедры химии Сеченовского университета Роман Терехов, который руководит экспериментами. Тем не менее пациентам бывает сложно достичь и поддерживать результат, и лечащим врачам приходится подключать лекарства. А они могут быть противопоказаны, например людям с тяжелыми заболеваниями почек, печени и сердца, и вызывать побочные эффекты, включая потерю мышечной массы, проблемы с ЖКТ и зрением. Поэтому ученые ищут новые методы помочь пациентам с избыточным весом.
— Например, витамин B1 может влиять на метаболизм глюкозы, а витамин А показывает эффект блокирования образования жировых клеток. Ученые из России и других стран обнаружили и другое соединение, которое может оказаться полезным, — это флавоноид дигидрокверцетин, который получают из древесины лиственницы, — рассказал Роман Терехов. — Раньше флавоноиды — вещества, которые придают растениям яркую окраску, — изучали в первую очередь с точки зрения антиоксидантных свойств, но сейчас ученые обратили внимание именно на способность дигидрокверцетина снижать массу тела.
В Сеченовском университете изучили имеющиеся исследования и опубликовали обзорную статью в журнале Pharmaceuticals.
— Часто в исследованиях, где применяли дигидрокверцетин для терапии различных заболеваний, помимо основных показателей фиксировали и массу лабораторных животных. Благодаря этим данным мы убедились, что на фоне приема изучаемого флавоноида вес у животных снижается в среднем на 5% в месяц. Причем мы исключили из выборки модели с заболеваниями, которые могли бы сами по себе повлиять на вес, например, гепатитом и колитом, — отметил Роман Терехов.
В сравнении с препаратами, которые сейчас применяют для коррекции веса, природное соединение вызывает значительно меньше нежелательных эффектов. Но проблема в том, что у него низкая биологическая доступность — при попадании в организм лишь относительно небольшой процент молекул достигает конечной мишени, то есть ткани, где оно должно реализовать свой биологический эффект. Кроме того, метаболизм у человека гораздо медленнее, чем у мелких животных, поэтому усвоение проходит еще хуже, пояснил Роман Терехов. Сейчас научная группа под его руководством работает на тем, чтобы преодолеть эту преграду.
— Мы делаем композиции дигидрокверцетина с различными соединениями, в частности пытаемся повысить биологическую доступность за счет добавления основных аминокислот: лизина, аргинина, гистидина. Проводим оценку полученных композиций и ту, которая окажется наиболее эффективной, планируем использовать на следующем этапе исследования, — рассказал ученый.
Перспективы нового лекарства от ожирения
Сейчас ученые проводят целый ряд тестов, изучая стереохимические (связанные с расположением атомов в молекулах) и физико-химические характеристики получаемых субстанций, включая температуру плавления, растворимость и их способность к диффузии.
Следующим этапом станет эксперимент на животных, который проведут в виварии Сеченовского университета. Из доступных лабораторных животных больше всего подходят крысы — их физиология в плане накопления веса близка к человеческой, пояснил Роман Терехов. Потребуется проверить эффективность и безопасность разрабатываемых лекарственных форм. После этого ученые планируют привлечь партнеров и совместно создать первый в своем классе препарат на основе природных полифенолов для лечения ожирения. Если безопасность и эффективность препарата подтвердятся в клинических исследованиях, медики получат новый инструмент для контроля веса своих пациентов.
Флавоноиды обладают антиоксидантной активностью, нейтрализуют свободные радикалы, которые могут повреждать клетки и ткани. Ученые многочисленными исследованиями подтвердили их положительное действие, рассказал «Известиям» руководитель сегмента «Умные цепи поставок» рабочей группы FoodNet (Фуднет) НТИ Сергей Косогор. К примеру, подмечено, что катехины зеленого чая (EGCG), самый известный флавоноид, усиливают термогенез и окисление жиров, особенно в комбинации с кофеином (зеленый чай).
— Кверцетин, который содержится в луке, яблоках, ягодах, — мощный противовоспалительный и антиоксидантный агент, подавляет образование жировых клеток. Ресвератрол (содержится в красном винограде, чернике, арахисе) активирует ген SIRT1 (аналог «гена долголетия»). А антоцианы, которые придают цвет ягодам (чернике, ежевике, вишне), уменьшают воспаление и улучшают липидный профиль, — сказал ученый.
По словам специалиста, стоит помнить, что ожирение — это состояние хронического системного воспаления. Флавоноиды снижают выработку провоспалительных цитокинов, уменьшая воспаление в жировой ткани. Однако важно понимать, что необходимо менять свой образ жизни в целом.
— Принимать «волшебные таблетки», продолжая переедать фастфуд, — явно не та цель, ради которой ведутся подобные уникальные исследования, — сказал ученый.
Насколько перспективным окажется использование дигидрокверцетина для терапии ожирения, пока сказать трудно, однако имеющиеся данные уже позволяют говорить о необходимости продолжения исследований, отметил ведущий научный сотрудник Лаборатории гетероциклических соединений, доктор химических наук НИОХ СО РАН Александр Макаров.
— Нужно подтвердить, что он способствует снижению веса, что в достаточных для этого дозах он безопасен, сначала на животных, а при положительных результатах — уже и на людях-добровольцах. Хотя флавоноиды традиционно считаются полезными, при высоких дозах их безопасность требует обязательной проверки: согласно ряду исследований, большие количества антиоксидантов могут оказывать и неблагоприятное воздействие, — сказал ученый.
Однако продукты, богатые дигидрокверцетином и другими флавоноидами — цитрусовые, лук, виноград, расторопша, — можно включать в рацион уже сегодня. Они полезны для здоровья вне зависимости от того, удастся ли в дальнейшем создать на основе этого вещества препарат от ожирения, подчеркнул эксперт.
Исследование проводят при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда. Последние результаты представили в видеоформате на V Конгрессе молодых ученых, который прошел на площадке научно-технологического университета «Сириус».

Автор: Мария Недюк